Originaire du canton de Saint-Gall, Karin Keller-Sutter a suivi sa scolarité à Wil SG et à Neuchâtel. En 1992, elle est entrée dans la politique en tant que conseillère communale à Wil SG. Elle a ensuite été élue au Parlement cantonal de Saint-Gall en 1996 et au Conseil d'État en 2000, où elle a dirigé le département de la justice et de la sécurité. En 2011, elle a été élue au Conseil des États en tant que représentante du canton de Saint-Gall, et en 2017/2018, elle a présidé le Conseil des États. Avant son élection au Conseil fédéral en décembre 2018, Karin Keller-Sutter a occupé de nombreux postes, notamment présidente du Conseil d’administration de Pensimo Fondsleitung SA, présidente de la fondation de placement Pensimo, présidente de l’association des commerces de détail Swiss Retail Federation et membre du comité de direction de l’Union patronale suisse.